来源:JCI Insight



上颌第一磨牙耐酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色显示,与洗必泰漱口水(底部)相比,盐水漱口水(顶部)处理的动物中破骨细胞更多(紫色染色)。


越来越明显的是,人类微生物群——生活在我们身上和体内的细菌、病毒和真菌的集合——对我们的健康有重大贡献。事实上,最近的几项研究已经证明了微生物群对调节影响骨骼健康的免疫细胞的贡献。


为了了解更多,南卡罗莱纳医科大学(MUSC)研究骨免疫学(骨骼和免疫系统的界面)的研究人员检测了口腔微生物群对牙槽骨的影响。牙槽骨,通常被称为颌骨,是一种独特的骨组织,为我们的牙齿提供房子和支持。他们的研究结果于1月25日在线发表在《临床研究洞察杂志》(Journal of Clinical Investigation Insight)上。研究结果显示,口腔中的健康微生物激活了肺泡骨髓中的一组免疫细胞,而这些免疫细胞反过来又促进了负责破坏骨骼的破骨细胞。他们继续表明,在临床前模型中,使用杀菌漱口水来消耗健康的口腔微生物群,可以防止这种骨丢失,这表明口腔中的微生物与自然发生的牙槽骨丢失之间存在直接联系。


“牙槽骨不同于其他骨组织,因为它的作用是支持牙齿,”Chad M. Novince博士说,他是医学和牙科医学院的副教授,研究微生物对骨免疫和骨骼代谢的影响。“我最感兴趣的是,我们能够证明,共生口腔微生物群调节免疫细胞和骨细胞之间的通信,与其他微生物群不同,影响牙槽骨健康。”


“我认为这只是了解共生口腔微生物如何调节牙槽骨健康和稳态的开始,”Jessica D. Hathaway-Schrader博士补充道,她是牙科医学院的博士后学者,也是这项研究的第一作者。


此前,Novince实验室利用具有特定微生物群的小鼠模型,表明肠道中特定的共生微生物可以影响正常骨骼发育和体内平衡。在目前的研究中,他们关注的是口腔,这是一个独特的空间,微生物在口腔中定居,靠近下牙槽骨。与其他解剖部位相比,口腔内微生物和免疫细胞之间的相互作用是如何影响牙槽骨健康的,我们所知甚少。


为了更全面地了解口腔内微生物和免疫细胞之间的相互作用,诺文斯实验室开创了两项新技术。第一项技术创新性地从小鼠下颌骨采集骨髓,使研究人员能够对牙槽骨内的免疫细胞进行深入研究。第二项技术涉及开发一种新的方法来清除小鼠口腔中的微生物。研究小组使用了一种独特的海绵,里面装有洗必泰(一种治疗牙龈炎的抑菌剂),对小鼠进行口腔冲洗。


有了这些创新在手,该团队使用氯己定漂洗来消耗共生的口腔微生物群。抑制口腔内共栖微生物负荷,而不改变其他部位的共栖微生物群,可抑制牙槽骨髓内的免疫反应。这种受抑制的免疫反应抑制了骨吸收破骨细胞,而破骨细胞对由于共生微生物负担而自然发生的牙槽骨丢失具有全面的保护作用。


对小鼠下颌骨内骨髓的分析显示,一组免疫细胞被共生口腔微生物的存在激活。树突状细胞是一类重要的被激活的免疫细胞。这些细胞就像免疫系统的哨兵,提醒其他免疫细胞微生物入侵者的存在。其他被共生口腔微生物激活的重要免疫细胞是CD4+辅助T细胞。这些细胞在感染期间帮助协调免疫反应。最终,这些免疫细胞支持破骨细胞。


总之,这些数据表明一个紧密协调的途径,共生口腔微生物影响牙槽骨健康。此外,通过口腔消毒漱口减少口腔内共生微生物的负担可以防止牙槽骨丢失,这可能具有重要的临床意义。


Novince说:“我们能够证明,共生口腔微生物群通过不同于系统微生物群的骨免疫机制影响牙槽骨稳态。如果我们能够将健康的口腔微生物群抑制到较低水平,就可以帮助保护牙槽骨,即使是在健康的情况下。”


本报告首次研究显示洗必泰可减少自然发生的牙槽骨丢失,并提示消毒漱口液可支持牙槽骨健康和稳态。为了确保这种潜在的治疗是安全有效的,未来的研究旨在更好地描述微生物群、免疫细胞和骨之间的相互作用是有必要的。


Hathaway-Schrader说:“尽管我们广泛使用抗菌漱口水来抑制口腔微生物,但重要的是要确定是哪些特定的微生物真正导致了自然发生的牙槽骨流失。牙槽骨髓是一种独特的环境,这是了解口腔微生物和免疫细胞之间相互作用的第一步,这对促进骨骼健康很重要。”






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